《锦衣卫之王者归来》以明代为背景展开故事线，融入武侠、权谋、悬疑、爱情等多重元素，生动形象地为观众讲述了大明年间锦衣卫秦风在皇权斗争中遭遇迫害被迫亡命天涯，尔后为兄弟情义和人间正义重回朝堂，与逆臣贼子殊死斗争并取得最终胜利的故事。

神刀门门主白天羽之死成为江湖悬案，无人能解，其子傅红雪（朱一龙 饰）被魔教大公主花白凤（王艺曈 饰）收养。数十年过去，傅红雪满心仇恨回到中原，只为了查清父亲被害的真相，找出杀父仇人替父报仇，在此过程中偶遇了自己同父异母的兄弟叶开（于青斌 饰），两人其利断金，最终令真相水落石出。