亚历克斯的求婚被拒后，他独自一人从洛杉矶前往澳大利亚墨尔本，原本计划与他的新未婚妻共度一个愉快的假期。亚历克斯略感震惊，却结识了罗尼——一位同样经历冒险的女性——他们一起踏上了一段穿越澳大利亚纳拉伯平原的壮丽公路之旅，前往珀斯。

在好友兼搭档夏洛克·福尔摩斯死于莫里亚蒂之手的6个月后，约翰·华生重新开始自己的医生事业，成为了一家罕见疾病专治诊所的负责人。但华生过去的生活并没有结束，莫里亚蒂和华生将为这个吸引了读者观众一个多世纪的故事写下属于他们自己的篇章。